m5C潤飾是mRNA上散布廣泛的堿基潤飾形式之一，但關(guān)于進入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的含有m5C潤飾的mRNA的命運決定及其在生理和病理中的調(diào)控效果目前尚不清楚。
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中國科學(xué)院北京基因組研討所楊運桂團隊聯(lián)合
中山大學(xué)腫瘤
醫(yī)院周芳堅團隊、謝丹團隊和中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研討所黃旲團隊合作研討，發(fā)現(xiàn)m5C經(jīng)過細(xì)胞質(zhì)內(nèi)新結(jié)合蛋白YBX1調(diào)控mRNA的安穩(wěn)性，進而調(diào)控膀胱癌的增殖和搬運。相關(guān)研討成果以5-methylcytosine promotes pathogenesis of the bladder cancer through stabilizing mRNAs 為題在線發(fā)表于Nature Cell Biology 雜志。
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研討團隊首要繪制了膀胱癌安排中mRNA上的m5C單位點圖譜，發(fā)現(xiàn)癌癥通路相關(guān)基因的mRNA傾向于高甲基化潤飾，跟著膀胱癌分級、淋巴結(jié)搬運的疾病進展，相關(guān)原癌基因mRNA m5C甲基化水平逐漸升高。利用Oligo-pull down結(jié)合質(zhì)譜、蛋白解構(gòu)技能和高通量測序技能發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞質(zhì)內(nèi)新的m5C結(jié)合蛋白YBX1，W65是YBX1辨認(rèn)mRNA m5C的關(guān)鍵氨基酸，并且YBX1以m5C依靠的方法調(diào)控mRNA安穩(wěn)蛋白ELAVL1的RNA結(jié)合才能。相比于癌旁安排，m5C甲基搬運酶NSUN2和m5C結(jié)合蛋白YBX1在膀胱癌安排中高表達。進一步經(jīng)過體內(nèi)、體外小鼠成瘤和搬運試驗及高通量測序技能，證明了NSUN2和YBX1以m5C依靠的方法促進HDGF mRNA的安穩(wěn)性并終究促進膀胱癌腫瘤的增殖和搬運。
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該研討提醒了mRNA甲基化調(diào)控實體瘤膀胱癌發(fā)作的分子機制，為膀胱癌防備和治療提供了新的研討方向；在新的層面上提醒了mRNA 甲基化潤飾作為新的調(diào)控手法調(diào)控腫瘤的發(fā)作，這種轉(zhuǎn)錄后潤飾可能在其它腫瘤疾病中也發(fā)揮著重要效果。該研討得到國家重點研制計劃、國家自然科學(xué)基金以及中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項等的贊助。
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